推荐血塞通制剂及其制备方法

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如下提供的推荐血塞通制剂及其制备方法,介绍下面内容: 专利名称:血塞通制剂及其制备方法

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专利名称:血塞通制剂及其制备方法
技术领域
本发明是一种血塞通制剂及其制备方法,属于中药的技术领域。
背景技术
心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等均是当今世界上最常见和危害最大的疾病之一,还可引发心、脑、肾等器官的损伤,引起如脑卒中、心功能衰竭、肾功能衰竭等疾病,严重威胁人类的健康和生命,据报告,近年来的发病率有逐年增高趋势,而且中、青年患者不断增加。为了达到防治目的,许多发明人及药品企业做了大量的研究工作,也提供了一些治疗的产品;如血塞通片、血塞通胶囊、血塞通颗粒,但是这些剂型落后,产品质量不理想,剂型品种不丰富,适用人群范围窄,更重要的是产品生物利用度、药物稳定性不佳;血塞通注射液安全性、稳定性不够理想,过敏反应多;鉴于这些情况,寻找一种治疗效果理想,质量稳定可控的有效治疗药物制剂就成了人们急需解决的事情。

发明内容
本发明的目的在于提供一种血塞通制剂及其制备方法;本发明针对现有技术,提供的微丸、分散片、崩解性好,解决了生物利用度低的问题,特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用,采用了包衣技术,有利于成分稳定;本发明提供的软胶囊、滴丸,解决了药物遇湿热不稳定的问题,还可以掩盖药物的不良口味、气味,并且起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。
本发明是这样构成的它是由五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的根中提取的总皂甙加适量赋形剂制成的制剂。本发明所述的制剂包括注射剂,包括注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。准确的说所述的制剂是分散片、软胶囊剂、微丸、滴丸、凝胶剂。
本发明所述的血塞通制剂的制备方法取三七总皂苷10~150g,加适量辅料,再制成1000粒或片不同的制剂。具体的说分散片剂这样制备取三七总皂苷,加入与药粉比例为2∶1的可压性淀粉混合均匀,用4%聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材,通过2号筛制粒,在50~60℃鼓风干燥,干粒再过3号筛整粒,加入与药粉比例为1∶1的羧甲基淀粉钠,混合,压片,然后包衣,欧巴代2为包衣材料,包衣采用顶喷法喷嘴直径1mm,流化风量100m3/h,进风温度50℃,床体温度40℃,雾化压力0.20MPa,喷液速率5mL/min,即得。
本发明所述制剂中的微丸剂这样制备取三七总皂苷,加入与药粉比例为1∶1的微晶纤维素,过筛混匀,加适量水制成软材,经挤出机筛板,孔径0.9mm挤成细条状,挤出转速100r·min-1,置滚圆机内,调节转速1000r·min-1及滚圆时间6min,使颗粒完全滚圆,取出微丸于50℃干燥3~4h,筛分后,以18~24目的微丸进行包衣,欧巴代2为包衣材料,包衣采用顶喷法喷嘴直径1mm,流化风量100m3/h,进风温度50℃,床体温度35℃,雾化压力0.15MPa,喷液速率15mL/min,即得。
本发明所述制剂中的软胶囊剂这样制备取三七总皂苷,粉碎成粗粉,加85%乙醇热浸提取2次,每次2小时,合并提取液,滤过,滤液回收乙醇,浓缩成稠状,干燥至干浸膏,再按浸膏∶基质=1∶1,加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基质,加热熔融,混匀,得软胶囊内容物;胶液的制备以明胶∶甘油∶水=1∶0.5∶0.7,取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀,另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70~80℃,混合均匀,加入膨胀的明胶搅拌,使之溶融成均匀的胶液,于70℃保温1~2小时,静置,除去上浮泡沫,用布袋滤过,于软胶囊机中压制成软胶囊,压制成软胶囊,置滚桶干燥机中定型,整丸,干燥,即得。
本发明所述制剂中的滴丸剂这样制备取三七总皂苷,加入PEG4000∶PEG4000=1∶1的混合基质中,药物与基质的配比为1∶2,滴入冷却剂甲基硅油100中,滴制条件如下熔融温度75℃,滴制温度80℃,冷却温度1~5℃,滴距12cm,冷却柱长25cm,即得。
与现有技术相比,本发明针对现有技术,提供的微丸、分散片、崩解性好,解决了溶解性差的成分生物利用度问题,特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用,采用了包衣技术,有利于成分稳定。本申请人进行了一系列实验,以选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等;保证其科学、合理、可行;得到的制剂对于心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等具有有效的治疗效果。
实验例1成型工艺研究(1)分散片剂成型工艺研究分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片,解决了原剂型崩解性差,溶出缓慢的缺点,本申请人制得的分散片在19℃~21℃水中3min内完全崩解,混悬性好、生物利用度高、分散均匀度。崩解时限检查采用转篮法,升降式崩解仪,取6片,观察通过筛网的情况,通过率高则崩解性好,更宜人体吸收。
①辅料筛选辅料 处方1处方2处方3处方4用量(药物∶辅料)乳糖 --2∶1 3∶1可压性淀粉 3∶1 2∶1 1∶1 -羧甲基淀粉钠 -1∶1 2∶1 3∶1交联聚乙烯吡咯烷酮 3∶1 -1∶1 -交联羧甲基纤维素钠 --2∶1 3∶1聚乙烯吡咯烷酮 --1∶1 2∶1结果表明,最佳工艺条件为加入与药粉比例为2∶1的可压性淀粉、加入与药粉比例为1∶1的羧甲基淀粉钠,混合,压片。
②包衣工艺组别 进风温度℃喷雾压力Mpa 喷液速率mL/min 包衣效果1 450.15 5 一般,有许多黏连2 450.15 10 较好,微丸有很少量黏连3 450.20 5 一般,有许多黏连4 450.20 10 较好,微丸有很少量黏连5 500.15 5 一般,有许多黏连6 500.15 10 一般,有许多黏连7 500.20 5 良好,微丸之间不黏连8 500.20 10 较好,微丸有很少量黏连结果表明,最佳工艺为进风温度50℃,雾化压力0.20Mpa,喷液速率5mL/min。
(2)微丸剂成型工艺研究①制备工艺本实验测定微丸的平面临界角,即将一定量微丸置一平板上,将平板一侧抬起,测量在微丸开始滚动前倾斜平面与水平面的夹角(φ),该角越小,微丸的圆整度越好。
组别 挤出转速r·min-1滚圆转速r·min-1滚圆时间min 2φ/°1 100 500 2 36.52 100 800 4 37.83 100 1000 6 25.54 200 500 4 36.25 200 800 6 39.86 200 1000 2 38.67 300 500 6 37.48 300 800 2 31.89 300 1000 4 29.7结果表明,最佳工艺为挤出转速100r·min-1,置滚圆机内,调节转速1000r·min-1及滚圆时间6min。
②包衣工艺组别 进风温度℃喷雾压力Mpa 喷液速率mL/min包衣效果1 500.15 10一般,有许多黏连2 500.15 15良好,微丸之间不黏连3 500.20 10一般,有许多黏连4 500.20 15较好,微丸有很少量黏连5 550.15 10一般,有许多黏连6 550.15 15一般,有许多黏连7 550.20 10较好,微丸有很少量黏连8 550.20 15较好,微丸有很少量黏连结果表明,最佳工艺为进风温度50℃,雾化压力0.15MPa,喷液速率15mL/min。
实验例2对比实验(1)崩解时限检查采用转篮法,升降式崩解仪,取6片,观察通过筛网的情况,通过率高则崩解性好,更宜人体吸收。
组别 崩解时间血塞通胶囊25min血塞通片 28min本发明微丸2.30min(2)释放度实验人工胃液-95%乙醇(3∶2)为溶媒,37±0.5℃100转/分。取三七总皂苷片、本发明软胶囊、本发明滴丸,置转篮中分别于5min、10min、20min、30min、40min、50min、60min、90min时取6ml溶媒,立即置离心管中以4千转/分离心5min,取上清液5ml,加水稀释至10ml,用高效液相法测定总皂苷的含量,计算释放累积百分率。
释放累积百分率%血塞通颗粒 本发明分散片5min 5.34 83.1210min 42.2892.1520min 65.5195.4230min 68.8796.9540min 77.4898.5350min 87.30100.0060min 88.66100.1090min 91.50102.10结果表明,本发明制剂性能良好。
实验例3药效学实验(1)对大鼠实验性心肌缺血的保护作用SD大鼠40只,wt,175±24g,雌雄兼用,随机分组,麻醉固定,联接好心电图电极,记录一段正常的导联心电图,然后分别给予不同制剂的溶液(4mg/kg,iP)或生理盐水(5ml/kg,iP)。15min后,每只大鼠均舌下iV垂体后叶素(0.5U/kg)造成大鼠心肌缺血模型,在6小时后断颈取血,开胸取心,以供收集血清及制备心肌匀浆用。测定血清及心肌匀浆上清液中MDA,结果分别表示为nmol/ml及nmol/mg心肌湿重。治疗组心肌及血清中MDA水平明显低于对照组,表明本发明可对抗垂体后叶素所致的大鼠心肌损伤。
① 对急性心肌缺血大鼠MDA生成的影响心肌(nmol/mg湿重) 血清(nmol/ml)对照组 4.46±0.312.30±0.45颗粒剂组3.89±1.201.99±0.25片剂组 3.95±0.381.95±0.33微丸剂组3.34±0.581.80±2.14分散片剂组 3.21±0.301.76±0.21And对急性心肌缺血大鼠血清LDH及2-HBD活性的影响,大鼠注射垂体后叶素6小时后断颈取血,制备血清,分别用固定时间比色法和2,4——二硝基苯肼显色法测定血清中LDH及2-HBD。
②对急性心肌缺血大鼠血清LDH及2-HBD活性影响LDH(u/100ml) D-HBD(nu/ml)对照组 230.15±86.01300.26±50.12胶囊剂组138.27±19.13161.27±12.35滴丸剂组126.03±21.13143.01±11.64软胶囊剂组 128.16±9.14 141.05±10.32结果表明,本发明制剂对大鼠实验性心肌缺血具有良好的保护作用,疗效不低于颗粒剂、片剂、胶囊剂。
(2)对大鼠慢性肝损伤的作用健康Wistar大鼠,体重120~160g,随机分为6组正常对照组、CCl4模型组、本发明分散片剂组、本发明软胶囊剂组、本发明滴丸剂组、本发明微丸剂组。采用CCl4制备大鼠肝纤维化模型,秋水仙碱组、配伍组于造模的第1天开始给药,均为灌胃给药,配伍提取物3.38g/kg;正常对照组、CCl4模型组给予等量的0.9%NaCl溶液。各组动物于造模10w后断头处死。取血分离血清测定肝功能。
各组大鼠肝功能变化(x±s)组别n ALT(IU/L) Glb(ρB/g/L) Alb(ρB/g/L)正常组 1037.55±5.31 24.80±1.41 35.12±0.61模型组 9 118.60±52.01 31.76±3.55 27.80±4.93分散片剂组 1160.20±11.3525.44±1.85 33.05±2.67软胶囊剂组 1159.50±10.1125.67±2.50 34.12±1.23滴丸剂组1058.12±8.15 25.15±3.40 35.13±6.34微丸剂组9 58.24±24.1125.02±2.43 34.02±3.20结果表明,本发明制剂治疗肝炎效果良好。
具体的实施方式本发明的实施例1取三七总皂苷10g,加入与药粉比例为2∶1的可压性淀粉、与药粉比例为2∶1的交联聚乙烯吡咯烷酮混合均匀,用4%聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材,通过2号筛制粒,在50~60℃鼓风干燥,干粒再过3号筛整粒,加入与药粉比例为1∶1的羧甲基淀粉钠、加入与药粉比例为1∶1的甜菊素,混合,压片,然后包衣,欧巴代2为包衣材料,包衣采用顶喷法喷嘴直径1mm,流化风量100m3/h,进风温度50℃,床体温度35℃,雾化压力0.15MPa,喷液速率5mL/min,制成1000片,即得分散片,本产品口服、一日三次、每次2片。
本发明的实施例2取三七总皂苷150g,加入与药粉比例为1∶1的微晶纤维素,过筛混匀,加适量水制成软材,经挤出机筛板,孔径0.9mm挤成细条状,挤出转速300r·min-1,置滚圆机内,调节转速1000r·min-1及滚圆时间4min,使颗粒完全滚圆,取出微丸于50℃干燥3~4h,筛分后,以18~24目的微丸进行包衣,欧巴代2为包衣材料,包衣采用顶喷法喷嘴直径1mm,流化风量100m3/h,进风温度55℃,床体温度35℃,雾化压力0.2MPa,喷液速率10mL/min,制成1000粒,即得微丸。
本发明的实施例3取三七总皂苷100g,粉碎成粗粉,加85%乙醇热浸提取2次,每次2小时,合并提取液,滤过,滤液回收乙醇,浓缩成稠状,干燥至干浸膏,再按浸膏∶基质=1∶1,加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基质,加热熔融,混匀,得软胶囊内容物;胶液的制备以明胶∶甘油∶水=1∶0.5∶0.7,取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀,另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70~80℃,混合均匀,加入膨胀的明胶搅拌,使之溶融成均匀的胶液,于70℃保温1~2小时,静置,除去上浮泡沫,用布袋滤过,于软胶囊机中压制成软胶囊,压制成软胶囊,置滚桶干燥机中定型,整丸,干燥,制成1000粒,即得软胶囊。
本发明的实施例4取三七总皂苷50g,加入PEG4000∶PEG4000=1∶1的混合基质中,药物与基质的配比为1∶2,滴入冷却剂甲基硅油100中,滴制条件如下熔融温度75℃,滴制温度80℃,冷却温度1~5℃,滴距12cm,冷却柱长25cm,制成1000粒,即得滴丸剂。
本发明的实施例5取三七总皂苷30g,干燥、粉碎,制粒,压片,即得片剂。
本发明的实施例6取三七总皂苷40g,加入乙醇制粒,即得颗粒剂。
本发明的实施例7取三七总皂苷60g,加入乙醇制粒,装胶囊,得胶囊剂。
本发明的实施例8取三七总皂苷70g,加入注射用水、糖浆,即得口服液。
本发明的实施例9取三七总皂苷80g,加入卡波姆,搅匀,即得凝胶剂。
本发明的实施例10取三七总皂苷120.0g,加入微晶纤维素,制粒,压片,即得口崩片。
权利要求
1.一种血塞通制剂,其特征在于它是由五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的根中提取的总皂甙加适量赋形剂制成的制剂。
2.按照权利要求1所述的血塞通制剂,其特征在于所述的制剂包括注射剂,包括注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。
3.按照权利要求1或2所述的血塞通制剂,其特征在于所述的制剂是分散片、软胶囊剂、微丸、滴丸或凝胶剂。
4.如权利要求1~3中任意一项所述的血塞通制剂的制备方法,其特征在于取三七总皂苷10~150g,加适量辅料,再制成1000粒或片等不同的制剂。
5.按照权利要求4所述的血塞通制剂的制备方法,其特征在于所述制剂中的分散片剂这样制备取三七总皂苷,加入与药粉比例为2∶1的可压性淀粉混合均匀,用4%聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材,通过2号筛制粒,在50~60℃鼓风干燥,干粒再过3号筛整粒,加入与药粉比例为1∶1的羧甲基淀粉钠,混合,压片,然后包衣,欧巴代2为包衣材料,包衣采用顶喷法喷嘴直径1mm,流化风量100m3/h,进风温度50℃,床体温度40℃,雾化压力0.20MPa,喷液速率5mL/min,即得。
6.按照权利要求4所述的血塞通制剂的制备方法,其特征在于所述制剂中的微丸剂这样制备取三七总皂苷,加入与药粉比例为1∶1的微晶纤维素,过筛混匀,加适量水制成软材,经挤出机筛板,孔径0.9mm挤成细条状,挤出转速100r·min-1,置滚圆机内,调节转速1000r·min-1及滚圆时间6min,使颗粒完全滚圆,取出微丸于50℃干燥3~4h,筛分后,以18~24目的微丸进行包衣,欧巴代2为包衣材料,包衣采用顶喷法喷嘴直径1mm,流化风量100m3/h,进风温度50℃,床体温度35℃,雾化压力0.15MPa,喷液速率15mL/min,即得。
7.按照权利要求4所述的血塞通制剂的制备方法,其特征在于所述制剂中的软胶囊剂这样制备取三七总皂苷,粉碎成粗粉,加85%乙醇热浸提取2次,每次2小时,合并提取液,滤过,滤液回收乙醇,浓缩成稠状,干燥至干浸膏,再按浸膏∶基质=1∶1,加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基质,加热熔融,混匀,得软胶囊内容物;胶液的制备以明胶∶甘油∶水=1∶0.5∶0.7,取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀,另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70~80℃,混合均匀,加入膨胀的明胶搅拌,使之溶融成均匀的胶液,于70℃保温1~2小时,静置,除去上浮泡沫,用布袋滤过,于软胶囊机中压制成软胶囊,压制成软胶囊,置滚桶干燥机中定型,整丸,干燥,即得。
8.按照权利要求4所述的血塞通制剂的制备方法,其特征在于所述制剂中的滴丸剂这样制备取三七总皂苷,加入PEG4000∶PEG4000=1∶1的混合基质中,药物与基质的配比为1∶2,滴入冷却剂甲基硅油100中,滴制条件如下熔融温度75℃,滴制温度80℃,冷却温度1~5℃,滴距12cm,冷却柱长25cm,即得。
全文摘要
本发明是一种血塞通制剂及其制备方法,它是由五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的根中提取的总皂甙加适量赋形剂制成的制剂;与现有技术相比,本发明针对现有技术,提供的微丸、分散片、崩解性好,解决了溶解性差的成分生物利用度问题,特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用,采用了包衣技术,有利于成分稳定。本申请人进行了一系列实验,以选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等;保证其科学、合理、可行;得到的制剂对于心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等具有有效的治疗效果。
文档编号A61P7/02GK1634245SQ20041004077
公开日2005年7月6日 申请日期2004年9月24日 优先权日2004年9月24日
发明者于文勇 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司

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